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第1章 微生物药物的产生菌 姚天爵 余利岩1

1.1 药物的产生菌2

1.1.1 放线菌2

1.1.2 细菌10

1.1.3 真菌11

1.2 新药产生菌的分离13

1.2.1 土壤微生物的分离13

1.2.2 海洋微生物的分离19

1.2.3 极端微生物的分离20

1.2.4 其他微生物资源20

1.3.1 初筛发酵21

1.2.5 难培养微生物的分离与培养研究21

1.3 新微生物药物的筛选21

1.3.2 抗细菌药物筛选模型的研究与应用22

1.3.3 抗真菌药物筛选模型的研究与应用38

1.3.4 高通量筛选40

参考文献41

第2章 微生物药物产生菌的菌种改良 石莲英43

2.1 微生物药物产生菌的遗传、变异与菌种改良43

2.1.1 微生物药物产生菌菌种改良的理论基础43

2.1.2 微生物药物产生菌菌种改良的重要性43

2.2.1 自发突变机制44

2.2 自然选育44

2.2.2 自然选育的内容45

2.3 诱变育种46

2.3.1 诱变剂及其作用原理46

2.3.2 诱变剂的选择51

2.3.3 影响诱变效果的因素51

2.3.4 突变菌株的筛选52

2.4 杂交育种55

2.4.1 准性生殖56

2.4.2 接合56

2.4.3 原生质体融合56

2.5.1 基因工程改良菌种的一些相关技术59

2.5 基因工程技术改良菌种59

2.5.2 重组DNA技术在微生物药物菌种改良研究中的应用63

参考文献66

第3章 微生物药物产生菌的保藏 赵仪英68

3.1 菌种保藏的目的69

3.2 菌种保藏的原理70

3.3 菌种保藏的各种方法72

3.3.1 移植培养(传代培养)保藏法72

3.3.2 液体石蜡保藏法73

3.3.3 砂土保藏法74

3.3.6 冷冻干燥(低压冻干)保藏法75

3.3.4 麦粒(或其他谷类干粬等)保藏法75

3.3.5 低温保藏法75

3.3.7 L-干燥保藏法(液体直接干燥法)80

3.3.8 双层管瓶保藏法80

3.3.9 液氮超低温保藏法80

3.3.10 菌种保藏各种方法的比较83

3.4 各类微生物的保藏法84

3.4.1 动、植物病毒保藏法84

3.4.2 放线菌保藏法85

3.4.3 好气性细菌保藏法86

3.4.4 真菌(丝状真菌、半知菌类、酵母菌等)保藏法86

3.4.6 厌氧性细菌保藏法87

3.4.5 噬菌体保藏法87

3.4.7 担子菌保藏法88

3.4.8 支原体保藏法89

3.4.9 微小藻类保藏法89

3.5 菌种的退化与复壮90

3.5.1 菌种退化的现象90

3.5.2 菌种退化的原因91

3.5.3 防止菌种退化的措施(复壮)93

3.6 常用培养基配方95

参考文献99

4.1.2 微生物的初级代谢和次级代谢的关系101

4.1.1 微生物的初级代谢和次级代谢101

第4章 微生物药物的生物合成 肖春玲101

4.1 微生物的代谢101

4.2 微生物次级代谢产物生物合成的基本特征102

4.3 微生物药物生物合成的基本途径103

4.3.1 次级代谢产物的生源103

4.3.2 次级代谢产物生命合成的基本途径111

4.4 微生物次级初级代谢产物生物合成的调节机制117

4.4.1 初级代谢对次级代谢的调节117

4.4.2 碳代谢物的调节117

4.4.3 氮代谢物的调节118

4.4.4 磷酸盐的调节119

4.4.5 ATP调节121

4.4.6 酶的诱导调节121

4.4.7 反馈调节122

4.4.8 细胞膜通透性调节122

4.4.9 金属离子和溶解氧的调节122

4.4 研究微生物药物生物合成机理的主要方法122

4.6 几种重要的抗生素的生物合成途径124

4.6.1 β-内酰胺类抗生素的生物合成途径124

4.6.2 氨基糖苷类抗生素的生物合成途径125

4.6.3 四环类抗生素的生物合成途径126

参考文献130

5.1 微生物药物发酵概况131

5.1.1 次级代谢产物发酵的特点131

5.1.2 微生物发酵的操作方式131

第5章 微生物药物的发酵工艺学 肖春玲131

5.1.3 微生物药物发酵生产的一般流程132

5.2 培养基133

5.2.1 培养基的成分133

5.2.2 培养基的种类与选择137

5.2.3 影响培养基质量的因素138

5.3.2 湿热灭菌原理140

5.3.3 湿热灭菌条件的选择140

5.3.1 灭菌方法140

5.3 灭菌140

5.4 种子培养142

5.4.1 种子应具备的条件及种子质量判断方法142

5.4.2 种子的制备142

5.4.3 接种龄与接种量143

5.4.4 影响种子质量的因素143

5.4.5 种子质量的控制措施144

5.5 发酵控制144

5.5.1 发酵过程的参数监测144

5.5.2 温度对发酵的影响146

5.5.3 溶解氧浓度对发酵的影响147

5.5.4 pH对发酵的影响及其控制150

5.5.5 CO2对发酵的影响151

5.5.6 基质浓度对发酵的影响及补料的控制152

5.5.7 泡沫对发酵的影响及其控制155

5.5.8 发酵终点的确定157

5.6 发酵过程的放大158

5.6.1 放大的过程158

5.6.2 微生物摇瓶与发酵罐培养的差异及发酵罐规模改变的影响158

5.6.3 放大的方法159

5.7 几种重要抗生素的发酵工艺160

5.7.1 青霉素的发酵工艺160

5.7.2 链霉素的发酵工艺162

5.7.3 四环素的发酵工艺165

5.8 基因工程菌的发酵167

5.8.1 影响基因工程菌发酵的因素167

5.8.2 基因工程菌的不稳定性170

参考文献172

第6章 微生物对药物的分离、精制和鉴别 金文藻 孙承航173

6.1 微生物药物的分离提取173

6.2 微生物药物的精制174

6.2.1 经典色谱174

6.2.2 现代色谱技术175

6.3.1 微生物药物的早期鉴别185

6.3 微生物药物的鉴别和结构测定185

6.3.2 微生物药物的结构鉴定187

6.4 微生物药物的提取精制工艺193

6.4.1 发酵液的过滤和预处理193

6.4.2 溶剂提取法195

6.4.3 离子交换法197

6.4.4 吸附法200

参考文献200

7.1 抗微生物感染的抗生素202

7.1.1 抑制细胞壁生物合成的抗生素202

第7章 微生物产生的生物活性物质 张致平202

7.1.2 作用于细胞膜的抗生素217

7.1.3 作用于蛋白质生物合成体系的抗生素222

7.1.4 作用于核酸与核酸合成体系的抗生素234

7.1.5 作用于能量代谢体系的抗生素239

7.1.6 具有其他作用机制的抗生素239

7.2 抗肿瘤抗生素241

7.2.1 蒽环类抗生素241

7.2.2 丝裂烷类抗生素244

7.2.3 博来霉素-腐草霉素类抗生素245

7.2.4 色霉素-橄榄霉素类抗生素246

7.2.6 烯炔类抗生素247

7.2.5 放线菌素类抗生素247

7.2.7 吡喃并蒽醌类抗生素249

7.2.8 吡咯［1，4］苯并二氮杂？类抗生素249

7.2.9 其他抗肿瘤抗生素250

7.3 微生物产生的酶抑制剂250

7.3.1 蛋白质代谢相关酶抑制剂250

7.3.2 糖代谢相关酶抑制剂255

7.3.3 脂质代谢相关酶抑制剂257

7.3.4 其他酶抑制剂260

7.3.5 临床应用的微生物来源的酶抑制剂261

7.4 微生物产生的受体拮抗剂261

7.4.2 微生物产生的作用于与形成血栓有关的受体拮抗剂262

7.4.1 微生物产生的作用于与血压有关的受体拮抗剂262

7.4.3 微生物产生的作用于性激素受体拮抗剂263

7.4.4 微生物产生的作用于与炎症有关的受体拮抗剂264

7.4.5 微生物产生的作用于与神经系统有关的受体拮抗剂265

7.5 微生物产生的免疫调节剂266

7.5.1 微生物来源的免疫抑制剂266

7.5.2 微生物来源的免疫增强剂267

7.6 微生物产生的其他生物活性物质268

参考文献268

中文索引269

英文索引274