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绪论1

目录1

第一篇　生殖医学基础9

第一章　卵泡的生成、发育与排卵9

第一节　卵细胞的发生及其生命周期9

第二节　卵泡的发育10

一、静止卵泡的发育及生长期10

三、窦卵泡生长期11

第三节　卵泡发育过程中的选择与闭锁11

二、早期生长卵泡11

一、卵泡的募集12

二、优势卵泡的选择12

三、卵泡的闭锁14

第四节　卵泡发育的调节15

一、促性腺激素对卵泡生长发育的调控15

二、非类固醇调节因子对卵泡闭锁的调控16

第五节　卵母细胞的成熟和排卵16

一、卵母细胞的成熟16

二、自然排卵的发生17

一、卵巢分泌的甾体激素18

第五节　卵巢的激素生成和分泌功能18

二、卵巢分泌的多肽激素23

第二章　配子的发生与受精29

第一节　卵子发生29

一、卵子的发育过程29

二、卵子成熟30

第二节　精子发生39

一、引言39

二、睾丸发育40

三、精子发生44

四、精子发生的内分泌调控51

五、Sertoli细胞和精子发生53

六、发展方向57

第三节　受精和胚胎57

一、引言57

二、配子58

三、受精部位58

四、精子的穿透58

五、原核60

六、合子60

七、不正常受精结局61

八、细胞分裂62

十、胚胎遗传表达和蛋白合成63

九、胚胎发育63

十一、发展方向64

第三章　胚胎的植入66

第一节　“种植窗时期”子宫的生长与变化66

一、子宫内膜的变化66

二、类固醇激素对子宫内膜的调节作用69

三、促黄体生成素对子宫内膜功能的调节作用70

四、催乳素、松弛素对子宫内膜的作用70

五、局部因子对子宫内膜胚胎接受性的影响71

一、子宫内膜蜕膜化73

第二节　胚胎种植过程子宫内膜蜕膜化73

二、蜕膜的免疫成分变化74

三、基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂在蜕膜化过程中的作用74

四、母胎界面的免疫机制74

第三节　种植前胚胎的着床信号75

第四节　子宫内膜对胚胎的接受性76

第四章　生殖医学的遗传基础82

第一节　性别分化82

一、性腺分化82

二、生殖管道及外生殖器官的分化86

第二节　出生缺陷的发生88

一、出生缺陷病因分析88

二、单基因病89

三、染色体病91

第五章　辅助生育技术中的伦理问题96

第一节　辅助生育技术的内容96

一、冷冻胚胎的权利96

二、代孕母亲97

三、人工授精97

四、减胎的问题97

第二节　精子、卵子和胚胎的赠送98

一、精子赠送98

二、卵子赠送98

第三节　前胚胎的研究99

三、胚胎捐赠99

第四节　新技术问题100

一、克隆100

二、基因治疗100

第五节　总结和展望100

第二篇　临床应用105

第六章　诱发排卵和超排卵技术105

第一节　诱发排卵和超排卵的药物105

一、卵巢激素类药物105

二、多巴胺受体激动剂106

三、非固醇类雌激素类似物107

四、促性腺激素108

五、促性腺激素释放激素110

六、促性腺激素释放激素类似物111

七、生长激素113

八、糖皮质激素114

九、手术治疗114

第二节　促排卵的治疗方案115

一、促进卵泡的募集、生长发育和成熟115

二、诱发卵母细胞的最后成熟和触发排卵117

三、调整卵泡期的LH水平和抑制早发的LH峰118

五、使用FSH进行超排卵119

四、超排卵前的处理119

六、使用促性腺激素释放激素激动剂进行垂体降调节120

七、使用促性腺激素释放激素抑制剂抑制LH峰121

八、黄体期的支持122

九、常用促超排卵方案123

十、促超排卵方案的调整124

第三节　促超排卵的异常反应125

一、卵巢过度反应与卵巢过度刺激征125

二、反应不良125

一、监测的目的和意义127

第四节　超排卵的监测127

二、激素测定在监测中的作用128

三、超声显像技术在监测中的作用129

四、其他监测手段129

第七章　宫腔内人工授精132

第一节　人工授精的适应证132

一、男方因素132

二、女方因素132

三、不明原因不孕133

第二节　人工授精方法134

二、氯米芬促排卵135

第三节　人工授精临床诱发排卵的方案及监测135

一、自然周期的宫腔内人工授精135

三、促性腺激素促排卵138

四、人工授精的临床妊娠率140

五、黄素化未破裂卵泡综合征的促排卵治疗140

六、人工授精治疗中促排卵药物的选择141

第四节　人工授精的精液准备及授精的时机141

一、精液标本收集方法及时间141

二、精液标本的分析与处理141

三、盆腔感染142

二、异常的妊娠结局142

一、卵巢过度刺激综合征142

四、人工授精的时机142

三、冷冻精子的应用142

第五节　人工授精可能发生的合并症142

四、疾病的传染143

五、出血和损伤143

六、其他143

第六节　供精人工授精143

一、适应证143

三、供精者条件144

四、供精者人工授精技术与优生144

二、女方条件144

第七节　影响人工授精技术成功因素145

一、授精的时机145

二、人工授精治疗周期的控制145

三、年龄对供精人工授精的影响146

四、精液对供精人工授精的影响146

第八章　体外受精和胚胎移植技术148

第一节　适应证148

一、输卵管性不育症148

二、子宫内膜异位症148

一、不孕症检查149

第二节　体外受精和胚胎移植的准备149

五、顽固性多囊卵巢综合征149

三、男性因素的不育症149

四、原因不明性不孕症149

二、女方检查150

三、男方检查151

四、向患者说明治疗程序152

五、卵巢基础状态（储备功能）判断152

六、场地及设备156

第三节　治疗程序157

一、卵巢的促超排卵及其监测157

二、卵子回收161

四、胚胎的子宫内移植163

三、体外受精163

五、IVF-ET后妊娠的监护164

第四节　影响体外受精和胚胎移植临床妊娠的因素164

一、年龄对IVF-ET的影响165

二、IVF-ET周期第次对临床妊娠的影响166

三、移植胚胎数对IVF-ET的影响166

四、血清E2浓度及获卵数对IVF的影响167

五、HCG注射日血清孕酮浓度对IVF-ET的影响168

六、妊娠史及不孕病因对IVF的影响168

七、影响妊娠的单因素及多因素分析168

八、输卵管积水对IVF-ET妊娠的影响169

九、子宫内膜异位症对IVF结局的影响171

第九章　男性不育的诊断与治疗174

第一节　男性不育的诊断174

一、病史收集174

二、体格检查175

三、实验室检查175

第二节　男性不育的辅助生育治疗188

一、宫腔内人工授精188

二、单精子卵浆内注射术188

三、不成熟精子受精189

一、卵子赠送的指征194

第一节　卵子赠送194

第十章　卵子赠送与代母194

二、受卵者的选择195

三、卵子来源195

四、供卵者和受卵者与治疗有关方面的咨询195

五、供卵者的筛选195

六、胚胎移植的方案195

七、类固醇激素替代治疗196

八、供卵者和受卵者的同步方法197

九、卵子赠送与胚胎移植周期关系197

十、影响卵子赠送结果的因素197

第二节　胚胎赠送与代孕母亲201

十一、并发症201

第三篇　实验室技术205

第十一章　IVF实验室205

第一节　引言205

第二节　实验室的建立和清洁205

一、实验室的建立205

二、日常清理规则206

三、洗涤步骤206

第三节　胚胎培养系统206

一、胚胎体内发育的生理和代谢特点207

二、培养系统的组成207

三、胚胎培养的基本实验条件211

四、胚胎培养环境的设置和管理212

五、培养液的配制213

六、培养系统的质量控制215

七、培养胚胎的注意事项216

第十二章　胚胎体外培养与胚胎移植218

第一节　精子218

一、精液常规218

二、精子功能检查225

三、精子处理226

四、调精229

三、卵子质量的评估232

二、卵子的识别232

第二节　卵子232

一、取卵前的准备232

四、受精233

五、原核234

第三节　胚胎237

一、胚胎的形态学特征238

二、早期胚胎的形态和种植潜能的关系239

三、卵裂期胚胎的评分240

四、囊胚培养241

五、胚胎移植241

一、贮存温度245

二、冰晶的形成是冻融过程细胞损伤的突出因素245

第一节　冷冻原理245

第十三章　人类配子、胚胎与性腺组织冷冻245

三、冷冻保护剂246

四、解冻后的冷冻保护剂的去除248

五、冻融液的溶剂249

六、冷冻保存和解冻的基本步骤和要求249

七、常见的冷冻方法249

八、标本载体254

九、贮存容器255

一、冷冻胚胎的意义和进展256

第二节　合子、早期卵裂胚冷冻256

十、解冻256

十一、操作要求256

二、合子和卵裂早期胚胎冻存257

第三节　囊胚冻存263

一、慢速冷冻法263

二、玻璃化法263

第四节　卵母细胞冷冻265

一、冷冻卵母细胞的意义265

二、与胚胎冷冻相比较，卵母细胞冷冻的特点265

三、卵母细胞冷冻的进展265

四、卵母细胞冷冻方案266

第五节　卵巢组织冷冻268

一、卵巢组织冷冻的意义268

二、卵巢组织冷冻进展268

三、卵巢组织冷冻尚存问题272

第六节　精子冷冻273

一、射出精子冷冻273

二、附睾精、睾丸精的冻存273

三、睾丸组织／精原干细胞冻存273

第二节　显微操作仪器设备277

第十四章　显微操作技术在ART中的应用277

第一节　背景277

第三节　卵胞浆内单精子注射284

一、病人选择286

二、操作步骤287

第四节　辅助孵出和碎片清除292

一、透明带的结构和功能292

二、辅助孵出的进展292

三、辅助孵出的指征293

四、辅助孵出的方法294

一、卵浆在卵子和胚胎发育中的作用295

第五节　卵浆置换295

二、卵浆置换的理论基础296

三、卵浆置换的适应证297

四、卵浆置换的方法297

五、卵浆置换可能存在的问题298

第六节　胚胎活检技术299

一、胚胎活检的适应证299

二、活检方法299

三、胚胎活检技术的一些改进措施302

五、活检对胚胎发育的影响303

四、胚胎活检时机303

第十五章　植入前遗传学诊断308

第一节　引言308

第二节　植入前遗传学诊断的历史和现状308

第三节　植入前遗传学诊断的途径310

一、精子分离310

二、极体的诊断312

三、卵裂球活检314

四、囊胚活检314

五、活检后胚胎的冻存314

一、单细胞PCR的方法315

第四节　植入前遗传学诊断的方法315

二、单细胞PCR在植入前遗传学诊断中的应用318

三、FISH单细胞分析332

四、单细胞FISH在植入前遗传学诊断的应用335

五、体外生长胚胎的嵌合型和其他异常339

第五节　植入前遗传学诊断伦理的思考341

第六节　展望343

一、用核移植技术进行染色体易位胚胎的植入前遗传学诊断343

二、基因芯片343

三、植入前遗传学诊断新的适应证344

四、相关领域研究344

六、伦理学研究345

五、诊断标准化345

第十六章　转基因技术与治疗性克隆349

第一节　转基因技术349

一、转基因动物制作方法350

二、转基因动物制作的新技术354

三、转基因动物的检测355

第二节　治疗性克隆357

一、核移植技术357

二、人胚胎干细胞系的建立与维持368

三、胚胎干细胞体外定向分化379

一、不成熟卵细胞的体外成熟的意义389

第一节　人类不成熟卵体外培养389

第十七章　卵子体外成熟及囊胚培养389

二、IVM的临床方案390

三、IVM用于多囊卵巢综合征的助孕治疗392

四、常规IVF及ICSI转入IVM治疗394

五、未成熟卵体外成熟的实验室技术394

六、不成熟卵体外培养的应用前景和发展方向396

七、不成熟卵体外培养存在的问题397

第二节　囊胚培养398

一、囊胚移植的指征399

二、囊胚培养系统400

四、囊胚培养与单卵双胎402

三、囊胚评分402

五、D2/3或D5/6移植403

第四篇　辅助生育技术并发症的防治407

第十八章　辅助生殖技术的并发症407

第一节　与超排卵有关的副作用407

一、卵巢过度刺激综合征407

二、与卵巢过度刺激综合征相关的并发症411

三、超排卵治疗与肿瘤412

第二节　穿刺取卵及腹腔镜的并发症413

二、感染414

三、腹腔镜术中的并发症414

一、取卵穿刺的损伤与出血414

第三节　辅助生殖妊娠并发症415

一、自然流产415

二、异位妊娠415

三、先天性畸形416

四、多胎妊娠416

五、辅助生殖妊娠过程和分娩422

第四节　其他问题422

一、使用促性腺激素释放激素激动剂中发生妊娠422

二、卵母细胞浆内单精子注射受精的安全性424

三、污染和交叉感染424