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绪论1

第一章 结核分枝杆菌抗原4

第一节 结核分枝杆菌抗原概述4

第二节 结核分枝杆菌RD1编码的蛋白抗原及ESAT6家族成员6

一、RD1蛋白概述6

二、ESAT6蛋白7

三、CFP10蛋白9

四、ESAT6和CFP10合成、表达及其应用9

五、TB27.4蛋白18

六、Rv3879c蛋白19

七、其他ESAT6家族成员（esat-6 like protein or ESAT6 family protein）19

八、M.tb9.9家族蛋白的作用24

九、问题及展望25

第三节 结核分枝杆菌RD2编码的蛋白抗原26

一、RD2蛋白概述26

二、MPT64蛋白27

三、其他RD2蛋白概述28

第四节 结核分枝杆菌RD4编码的蛋白抗原31

一、Rv0221蛋白抗原32

二、Rv0222蛋白抗原32

第五节 结核分枝杆菌潜伏感染相关抗原32

一、缺氧相关的潜伏期抗原33

二、营养缺乏相关潜伏期抗原36

三、其他37

四、小结38

第六节 结核分枝杆菌PE、PPE家族蛋白抗原42

一、PE家族主要蛋白44

二、PPE家族主要蛋白48

三、展望56

第七节 结核分枝杆菌部分分泌性蛋白和热休克蛋白58

一、概述58

二、结核分枝杆菌部分分泌性蛋白的生物学特性60

三、热休克蛋白68

第八节 结核分枝杆菌复苏促进因子71

一、结核分枝杆菌Rpf蛋白的种类及其生物学特性71

二、结核分枝杆菌Rpf蛋白的复苏、促生长作用73

三、结核分枝杆菌Rpf蛋白诱导机体免疫应答的作用76

第九节 结核分枝杆菌抗原表位77

一、抗原表位的定义、分类77

二、B细胞及T细胞抗原表位的特点78

三、抗原表位的预测及表位多肽的设计79

四、抗原表位数据库82

五、结核分枝杆菌抗原表位的研究82

第二章 结核病的天然免疫应答和免疫保护机制87

第一节 固有免疫的作用概述87

一、固有免疫系统的组成及其作用87

二、小结88

第二节 模式识别受体的作用及其机制89

一、TLR家族89

二、NLR家族90

三、CLR家族90

四、RLR家族90

第三节 中性粒细胞的免疫作用及其机制91

一、中性粒细胞在结核分枝杆菌感染早期的保护作用91

二、中性粒细胞对结核分枝杆菌的吞噬和杀伤活性及其机制91

三、中性粒细胞在抗结核分枝杆菌感染中的细胞凋亡及其机制92

四、存在的问题及展望93

第四节 巨噬细胞的免疫作用及其机制94

一、肺泡巨噬细胞的特性94

二、肺泡巨噬细胞摄取结核分枝杆菌相关的受体95

三、巨噬细胞与结核分枝杆菌有关的模式识别受体97

四、巨噬细胞内的抗菌机制及结核分枝杆菌的影响98

五、结核分枝杆菌感染对巨噬细胞表型分化的影响100

六、结语102

第五节 自然杀伤细胞的作用及其机制104

一、自然杀伤细胞的生物学特性104

二、NK细胞在结核分枝杆菌感染中的免疫作用机制104

三、NK细胞与其他免疫细胞的相互作用105

第六节 结核病患者红细胞免疫功能107

一、红细胞免疫黏附功能107

二、红细胞免疫功能与细胞免疫功能的关系108

三、展望108

第七节 补体系统及其在结核病控制中的作用109

一、补体系统及其功能概述109

二、补体系统在结核分枝杆菌或者其他分枝杆菌感染免疫应答中的功能110

三、补体系统在结核病中的作用的研究趋势114

第三章 结核病的适应性免疫应答和免疫保护机制117

第一节 适应性免疫应答在结核分枝杆菌感染中的作用概述117

一、特异性细胞免疫的作用117

二、特异性体液免疫的作用119

第二节 树突状细胞在结核分枝杆菌感染的免疫作用机制120

一、树突状细胞成熟过程与结核病免疫120

二、树突状细胞亚群与结核病免疫121

第三节 B细胞介导的体液免疫应答123

一、概述123

二、B淋巴细胞与T淋巴细胞在感染性疾病中的协同作用123

三、慢性炎症感染性疾病中异位B淋巴细胞的聚集124

四、B淋巴细胞显著影响T淋巴细胞的活化124

五、抗体对胞内结核分枝杆菌感染的保护作用125

六、B细胞在结核分枝杆菌感染中的免疫效应126

七、小结127

第四节 T细胞介导的细胞免疫应答128

第五节 CD4＋T细胞亚群及临床意义133

一、Th1细胞在结核中的作用134

二、Th2细胞在结核中的作用135

三、Th 17细胞在结核中的作用136

四、Treg细胞在结核中的作用138

第六节 CD8＋T细胞在结核免疫中的作用及其机制140

一、CD8＋T细胞与感染免疫140

二、CD8＋T细胞在结核免疫中的保护作用141

三、结核抗原特异性CD8＋T细胞的分类和功能141

第七节 γδT细胞在抗结核分枝杆菌感染中的免疫作用机制144

一、γδT细胞对结核分枝杆菌抗原的识别机制144

二、γδ T细胞对结核分枝杆菌抗原的免疫应答机制145

三、γδ T细胞在天然免疫和适应性免疫中的连接作用146

四、结核病患者γδ T细胞免疫应答的变化147

五、小结147

第八节 细胞因子的产生及抗结核作用机制150

一、细胞因子的分类及产生150

二、细胞因子在结核中的作用154

第九节 自噬及其在结核病控制中的作用161

一、自噬及其在结核分枝杆菌感染中作用概述161

二、自噬在控制分枝杆菌感染的作用161

三、未来研究方向163

第十节 结核分枝杆菌感染中免疫记忆细胞的产生及其机制165

第四章 结核病相关免疫169

第一节 迟发型变态反应的发生机制169

一、概念169

二、发生机制169

第二节 细胞凋亡173

一、结核分枝杆菌的毒力与宿主细胞凋亡173

二、结核病时细胞凋亡的相关调控基因、途径与诱导因素174

三、细胞凋亡对结核分枝杆菌与宿主本身的影响177

第三节 结核分枝杆菌感染宿主后细胞内、细胞间的信息传递网络179

一、JAK/STAT信号转导通路179

二、MAPK信号转导通路180

三、NF-κB信号转导通路180

四、PI3K/Akt信号转导通路180

五、钙离子依赖性信号转导通路181

第四节 结核病免疫的神经内分泌-免疫系统调节网络183

一、神经-内分泌-免疫网络概述183

二、神经-内分泌-免疫网络与结核病184

三、展望186

第五节 结核病免疫应答的遗传控制188

一、遗传因素在结核病免疫应答中具有重要作用188

二、研究结核病免疫应答遗传控制因素的主要方法学189

三、主要发现191

四、原发性免疫缺陷及其结核病易感性基因的研究194

五、未来研究方向195

第六节 结核肉芽肿炎性反应198

一、慢性肉芽肿199

二、结核性肉芽肿199

三、鉴别诊断202

第七节 结核分枝杆菌潜伏感染者的免疫学反应206

一、结核分枝杆菌潜伏感染的概念206

二、结核分枝杆菌潜伏感染的诊断206

三、结核分枝杆菌潜伏感染的免疫学应答208

第八节 肺结核病的免疫学反应210

一、肺结核病的发生机制和病理改变210

二、结核分枝杆菌菌体成分诱导的免疫应答212

三、肺结核的免疫反应212

第九节 肺外结核病的免疫学反应217

一、结核性胸膜炎的胸腔局部炎症免疫反应217

二、结核性脑膜炎的免疫学反应220

第十节 结核分枝杆菌感染、免疫与治疗的实验动物模型226

一、结核分枝杆菌感染与宿主免疫反应之间的相互作用226

二、结核分枝杆菌潜伏感染实验动物模型228

三、利用实验动物模型研发治疗结核病的新药229

四、结核病治疗性疫苗的实验动物研究231

五、利用实验动物模型指导预防性新疫苗的设计和评估231

六、结核分枝杆菌实验动物模型的主要用途和局限性233

第五章 结核病免疫学的应用236

第一节 结核病的免疫诊断236

一、体液免疫诊断236

二、细胞免疫诊断240

三、存在的问题及展望244

第二节 结核病的免疫预防246

一、卡介苗预防接种的效果246

二、新的结核预防性疫苗的研究247

三、结核分枝杆菌感染者的预防治疗251

四、展望253

第三节 结核病的免疫治疗255

一、结核病免疫治疗的基础256

二、免疫治疗的分类256

三、展望264

第四节 结核病与风湿性疾病265

一、结核病和风湿性疾病265

二、肌（与）骨骼结核表现266

三、抗结核分枝杆菌治疗相关的风湿病学情况267

四、结核相关免疫反应现象268

五、风湿性疾病导致免疫抑制患者的结核病269

六、肿瘤坏死因子及抑制剂270

七、TNF-α拮抗剂治疗与潜伏结核感染诊断271

八、卡介苗的风湿病学并发症271

第五节 HIV/TB双重感染的免疫反应274

一、HIV/TB双重感染现状及带来的免疫学问题274

二、HIV/TB双重感染的相互影响及免疫变化274

三、HIV/TB双重感染的免疫发病机制276

第六节 结核分枝杆菌蛋白质组学279

一、蛋白质组学技术279

二、结核分枝杆菌蛋白质组学281

三、结核病血清蛋白指纹图谱287

四、其他295

五、结语296

第六章 常用免疫学技术299

第一节 酶联免疫吸附试验299

一、基本原理和方法299

二、试剂配制299

三、器材300

四、操作步骤300

五、实验条件的选择300

第二节 斑点免疫试验301

一、试剂配制301

二、操作步骤302

三、影响因素302

第三节 SDS-PAGE302

一、试剂配制303

二、操作步骤303

第四节 Western blot试验305

一、SDS-PAGE306

二、电转移306

三、免疫反应306

四、化学发光、显影、定影306

第五节 酶联免疫斑点试验307

一、基本原理307

二、ELISPOT技术操作流程307

三、酶联免疫斑点技术的应用310

第六节 重组蛋白纯化技术310

一、在大肠埃希菌中可溶性表达的重组蛋白的纯化方案311

二、在大肠埃希菌中包涵体表达的重组蛋白的纯化方案311

第七节 流式细胞术在结核病方面的应用312

一、流式细胞仪的基本结构和工作原理313

二、流式细胞术在结核方面的应用315