制药工艺学2025|PDF|Epub|mobi|kindle电子书版本百度云盘下载

制药工艺学PDF格式电子书版下载

注意：本站所有压缩包均有解压码： 点击下载压缩包解压工具

第1章 绪论1

1.1 制药工业的发展1

1.1.1 国外制药工业1

1.1.2 中国制药工业4

1.2 制药工艺学的学科任务7

1.3 制药工艺学的研究内容8

1.4 制药工艺学分类9

1.4.1 化学制药工艺9

1.4.2 生物技术制药工艺9

1.4.3 中药制药工艺10

1.4.4 制剂工艺10

1.5 现代制药工业的特点10

1.6 制药技术的发展12

1.6.1 创新药物研究12

1.6.2 抗体工程制药技术12

1.6.3 制药工艺的新技术及其改造13

1.7 GMP基本知识14

1.7.1 GMP实施目的14

1.7.2 GMP的范围与分类15

1.7.3 GMP核心内容15

第一篇 化学制药工艺17

第2章 药物合成工艺路线的设计和选择17

2.1 概述17

2.1.1 工艺路线17

2.1.2 研究对象17

2.1.3 药物工艺路线的设计18

2.2 药物合成路线的设计方法19

2.2.1 文献归纳法19

2.2.2 类型反应法20

2.2.3 分子对称法21

2.2.4 追溯求源法23

2.3 药物合成路线的选择和评价25

2.3.1 反应类型的选择26

2.3.2 合成步骤与总收率27

2.3.3 单元反应的顺序28

2.3.4 原辅材料的供应28

2.3.5 原辅材料的更换和合成步骤改变29

2.3.6 技术条件和设备要求29

第3章 药物合成工艺研究30

3.1 概述30

3.2 反应类型31

3.2.1 基元反应31

3.2.2 非基元反应32

3.3 化学反应动力学32

3.3.1 单分子反应33

3.3.2 双分子反应33

3.3.3 零级反应33

3.3.4 可逆反应33

3.3.5 平行反应34

3.4 反应物浓度与配料比35

3.5 反应溶剂和重结晶溶剂37

3.5.1 常用溶剂的性质和分类37

3.5.2 反应溶剂的作用和选择40

3.5.3 重结晶溶剂的选择44

3.6 反应温度和压力45

3.6.1 反应温度45

3.6.2 反应压力49

3.7 药品质量控制50

3.7.1 原辅材料和中间体的质量监控50

3.7.2 反应终点的监控51

3.7.3 化学原料药的质量管理52

第4章 催化剂53

4.1 催化剂的催化作用53

4.1.1 催化作用的基本特征53

4.1.2 催化剂的活性及其影响因素54

4.2 酸碱催化剂56

4.3 生物酶催化剂58

4.3.1 酶催化反应的特点59

4.3.2 固定化酶和固定化细胞的制备方法及性质60

4.3.3 固定化酶和固定化细胞在医药工业上的应用62

4.4 相转移催化67

4.4.1 相转移催化剂68

4.4.2 相转移催化反应历程71

4.4.3 相转移催化的影响因素72

第5章 氯霉素的生产工艺76

5.1 概述76

5.2 合成路线及其选择77

5.2.1 以对硝基苯甲醛为起始原料的合成路线78

5.2.2 以乙苯为起始原料经对硝基苯乙酮的合成路线79

5.2.3 以苯乙烯为起始原料的合成路线81

5.3 对硝基苯乙酮的生产工艺原理及其过程82

5.3.1 对硝基乙苯的制备82

5.3.2 对硝基苯乙酮的制备83

5.4 对硝基-α-乙酰胺基-β-羟基苯丙酮的生产工艺原理及其过程86

5.4.1 对硝基-α-溴代苯乙酮的制备86

5.4.2 对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备87

5.4.3 对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮的制备89

5.4.4 对硝基-α-乙酰胺基-β-羟基苯丙酮的制备90

5.4.5 氯霉素的生产工艺原理及其过程91

5.4.6 氯霉素的制备96

5.5 综合利用和“三废”处理97

5.5.1 邻硝基乙苯的利用97

5.5.2 L-（＋）-1-对硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇的利用98

5.5.3 硝基化合物废水的处理99

5.5.4 含氰废水的处理99

第6章 氢化可的松的生产工艺100

6.1 概述100

6.2 合成路线及其选择101

6.3 生产工艺原理及其过程104

6.3.1 △5，16-孕甾二烯-3β-醇-20-酮-3-醋酸酯的制备104

6.3.2 16α-17α-环氧黄体酮的制备107

6.3.3 17α-羟基黄体酮的制备110

6.3.4 △4孕甾烯-17α，21-二醇-3，20-二酮醋酸酯的制备111

6.3.5 氢化可的松的制备113

6.4 综合利用及“三废”处理114

6.4.1 副产物的综合利用114

6.4.2 “三废”处理115

第二篇 生物制药工艺118

第7章 微生物发酵技术118

7.1 概述118

7.2 制药微生物的性质119

7.2.1 制药微生物的生长特性119

7.2.2 制药微生物的生长动力学120

7.2.3 基质利用动力学121

7.2.4 生长与产物的关系模型121

7.2.5 代谢产物的特征122

7.3 发酵制药过程124

7.3.1 菌种选育124

7.3.2 菌种保存126

7.3.3 微生物培养基的制备127

7.3.4 发酵技术130

7.3.5 发酵产物的分离纯化133

第8章 抗生素类药物136

8.1 抗生素种类及来源136

8.1.1 来源136

8.1.2 种类136

8.2 抗生素的工业生产工艺和质量控制138

8.2.1 抗生素工艺特点138

8.2.2 一般生产过程138

8.2.3 抗生素的质量控制139

8.2.4 生物药物质量检验程序与方法140

8.2.5 生物药物常用的定量分析法140

8.3 β-内酰胺类抗生素141

8.3.1 青霉素141

8.3.2 头孢菌素144

8.4 氨基糖苷类146

8.4.1 链霉素的结构和性质147

8.4.2 链霉素的发酵工艺过程147

8.5 大环内酯类抗生素149

8.5.1 红霉素的结构与性质149

8.5.2 红霉素的发酵工艺过程150

8.5.3 红霉素的分离纯化工艺过程151

8.6 四环类抗生素152

8.6.1 四环素抗生素的结构与性质152

8.6.2 四环素的发酵工艺过程153

8.6.3 四环素的分离纯化工艺过程154

8.7 现代生物技术在抗生素工业中的应用154

8.7.1 DNA重组技术154

8.7.2 基因工程技术154

8.7.3 细胞工程154

第9章 生化药品156

9.1 概述156

9.1.1 生化药品分类156

9.1.2 生化药品特点156

9.1.3 传统生化制药的一般工艺156

9.2 氨基酸药物159

9.2.1 氨基酸的结构与性质159

9.2.2 氨基酸类药物作用160

9.2.3 生产方法160

9.2.4 赖氨酸生产161

9.2.5 其他氨基酸水解法制备163

9.3 多肽药物164

9.3.1 多肽种类164

9.3.2 降钙素制备164

9.3.3 胸腺肽制备165

9.3.4 促皮质激素制备165

9.4 蛋白质类药物166

9.4.1 药物种类166

9.4.2 白蛋白及人血丙种球蛋白制备166

9.4.3 干扰素制备167

9.4.4 胰岛素制备168

9.5 酶类药物170

9.5.1 酶类药物分类170

9.5.2 提取和纯化170

9.5.3 胃蛋白酶制备170

9.5.4 胰蛋白酶制备171

9.5.5 尿激酶制备173

9.5.6 溶菌酶制备174

9.6 糖类药物175

9.6.1 概述175

9.6.2 甘露醇制备176

9.6.3 肝素制备177

9.6.4 硫酸软骨素制备179

9.7 脂类药物180

9.7.1 概述180

9.7.2 卵磷脂制备180

9.7.3 胆红素制备181

9.8 核酸类药物182

9.8.1 生产方法182

9.8.2 RNA的提取和制备183

9.8.3 DNA的提取与制备183

9.9 其他生化药物184

9.9.1 维生素类药物184

9.9.2 甾体类激素184

第10章 生物制品185

10.1 概述185

10.1.1 生物制品种类185

10.1.2 生物制品的免疫学基础185

10.1.3 生物制品的质量检定186

10.2 疫苗186

10.2.1 定义和分类186

10.2.2 制造方法187

10.3 乙肝疫苗的制备189

10.3.1 血源疫苗制备189

10.3.2 重组酵母表达系统制备190

10.4 核酸疫苗制备190

10.4.1 构建190

10.4.2 制备191

10.4.3 核酸疫苗的质量控制192

10.5 单克隆抗体192

10.5.1 鼠源单克隆抗体制备193

10.5.2 基因工程抗体195

第三篇 中药制药工艺196

第11章 中药制药过程和分离技术196

11.1 中药制药过程196

11.1.1 粉碎197

11.1.2 提取197

11.1.3 分离纯化197

11.1.4 浓缩干燥197

11.2 中药分离技术198

11.2.1 微波提取技术198

11.2.2 超声提取技术199

11.2.3 超临界流体萃取技术200

11.2.4 分子蒸馏技术200

11.2.5 膜分离技术200

11.2.6 大孔吸附树脂201

第12章 提取202

12.1 中药提取原理202

12.1.1 浸润202

12.1.2 溶解203

12.1.3 扩散203

12.1.4 提取的影响因素203

12.2 浸提方法208

12.2.1 溶剂浸出法208

12.2.2 水蒸气蒸馏法214

12.2.3 压榨法217

12.2.4 浸提新技术221

第13章 分离纯化224

13.1 分离方法224

13.1.1 过滤分离法224

13.1.2 沉降法227

13.2 纯化方法227

13.2.1 透析法227

13.2.2 盐析法228

13.2.3 离子交换法228

13.2.4 凝胶滤过法230

13.2.5 硅胶吸附柱色谱法233

13.2.6 聚酰胺吸附法235

13.3 分离纯化新技术236

第14章 葛根浸提物的生产工艺设计238

14.1 药材葛根所含的主要化学成分238

14.2 葛根所含成分的工艺学特性238

14.2.1 粗加工与炮制238

14.2.2 浸提溶剂与方法238

14.2.3 葛根总黄酮苷的分离与纯化239

14.3 各化学成分的浸提、分离、纯化的研究239

14.3.1 浸提方法的比较239

14.3.2 浸提溶剂的比较240

14.3.3 葛根的微波助浸提240

14.3.4 酶解法辅助浸提241

14.3.5 葛根总黄酮的大孔树脂吸附分离241

14.3.6 葛根、山楂叶的分别浸提与混合浸提242

14.4 国内主要葛根生产品种及其生产工艺举例243

14.4.1 葛根总黄酮243

14.4.2 葛根芩连丸243

14.4.3 国内葛根浸提物生产存在问题的分析243

14.5 葛根浸提物工业化生产工艺路线的考虑246

14.5.1 葛根中总黄酮的浸提246

14.5.2 葛根总黄酮粗浸提物246

14.5.3 葛根总黄酮、葛根素与大豆苷的精制品247

第15章 黄芩浸提物的工艺设计249

15.1 药材黄芩中所含主要化学成分249

15.2 黄芩各化学成分浸提、分离纯化研究249

15.2.1 浸提工艺学特性249

15.2.2 浸提方法250

15.2.3 微波等辅助浸提黄芩中的黄芩苷250

15.2.4 黄芩活性成分的分离提纯251

15.3 国内主要的黄芩生产品种生产工艺举例252

15.3.1 黄芩提取物252

15.3.2 双黄连口服液252

15.3.3 注射用双黄连（冻干）253

15.3.4 国内黄芩浸提物生产存在问题的分析253

15.4 黄芩浸提物工业化生产工艺路线的设计思想255

15.4.1 基本的生产工艺路线255

15.4.2 浸提过程可以改进的地方255

15.4.3 分离过程可以改进的地方255

15.4.4 建议的工艺路线256

第四篇 制剂工艺257

第16章 制剂工艺学概论257

16.1 药物制剂工艺学的研究内容258

16.1.1 常规药物剂型和制剂258

16.1.2 药物传递系统258

16.1.3 药用新辅料、新设备、新工艺和新技术258

16.1.4 剂型与制剂设计理论与方法259

16.2 药物制剂工艺及剂型设计259

16.2.1 药物剂型和制剂工艺的意义259

16.2.2 剂型设计的基本原则260

16.2.3 合理的制剂工艺及剂型设计261

16.2.4 确定给药途径及制剂262

16.2.5 临床用药的顺应性263

16.3 处方设计及工艺优化263

16.3.1 处方设计263

16.3.2 制剂工艺优化263

16.3.3 处方调整与确定265

第17章 片剂266

17.1 片剂概念、特点和质量要求266

17.2 片剂常用辅料266

17.2.1 填充剂267

17.2.2 润湿剂（moistening agents）和黏合剂（adhesives）269

17.2.3 崩解剂270

17.2.4 润滑剂271

17.2.5 吸附剂272

17.3 片剂的制备工艺273

17.3.1 粉碎、过筛和混合273

17.3.2 制粒、干燥和压片277

17.3.3 片剂的常见问题及解决办法282

17.3.4 中药片剂的制备285

17.3.5 片剂的分类与制备举例286

17.3.6 片剂的质量检查和包装292

17.3.7 片剂的处方设计及举例295

第18章 注射剂298

18.1 注射剂的概念、特点及质量要求298

18.2 注射剂的溶剂298

18.2.1 注射用水298

18.2.2 注射用油302

18.2.3 其他注射用溶剂303

18.3 注射剂的附加剂303

18.4 热原304

18.4.1 热原的含义及组成304

18.4.2 热原的性质305

18.4.3 热原污染途径305

18.4.4 热原的除去方法305

18.4.5 热原的检查方法306

18.5 注射剂生产车间的设计要求及生产管理306

18.5.1 注射剂生产车间的设计306

18.5.2 注射剂的生产管理306

18.5.3 空气净化技术307

18.6 注射剂的分类和制备310

18.6.1 小体积注射剂的生产工艺310

18.6.2 输液剂的生产工艺313

18.6.3 特殊类型的注射剂318

18.7 注射剂新的包装形式及近年国外研究热点324

第19章 缓释和控释制剂的工艺研究326

19.1 概述326

19.2 缓控释制剂的临床意义326

19.3 缓控释制剂的处方设计326

19.3.1 药物的选择326

19.3.2 药物剂量的设计327

19.3.3 安全性327

19.4 缓控释制剂的设计原理327

19.4.1 膜控型缓控释制剂327

19.4.2 骨架型缓控释制剂330

19.4.3 渗透泵型控释制剂334

19.4.4 药树脂缓释片剂336

19.4.5 磁性缓释片剂336

19.4.6 多层缓释片剂336

19.5 缓控释制剂的体内外评价方法336

19.5.1 体外释药行为评价——体外释放度试验336

19.5.2 体内过程评价338

第20章 靶向给药制剂340

20.1 靶向制剂的分类340

20.2 被动靶向制剂341

20.2.1 脂质体341

20.2.2 靶向乳剂346

20.2.3 微球347

20.2.4 纳米粒348

20.3 主动靶向制剂349

20.3.1 修饰的药物载体349

20.3.2 前体靶向药物制剂350

20.3.3 物理化学靶向制剂351

第五篇 共性技术354

第21章 制药工艺的优化354

21.1 单因素试验法355

21.1.1 设计步骤355

21.1.2 因素的取值方法355

21.2 正交设计358

21.2.1 正交表及表头设计358

21.2.2 正交试验结果分析359

21.3 均匀设计361

21.3.1 均匀设计表362

21.3.2 结果分析363

第22章 制药工艺的放大365

22.1 制药工艺研究三阶段的区别365

22.2 中试放大的基本概念367

22.3 中试放大的基本方法368

22.3.1 逐级经验放大368

22.3.2 相似模拟放大368

22.3.3 化学反应工程理论指导放大369

22.3.4 数学模型放大370

22.4 中试放大的研究内容371

22.4.1 中试前提371

22.4.2 中试放大的研究内容372

22.4.3 物料衡算374

22.4.4 能量衡算376

22.5 生产工艺规程378

22.5.1 生产工艺规程的概念378

22.5.2 生产工艺规程的主要作用378

22.5.3 生产工艺规程的原始资料和基本内容379

22.5.4 生产工艺规程的制定和修订381

第23章 制药工程设计383

23.1 工程设计图383

23.2 工艺流程设计的任务384

23.3 工艺流程设计的原则385

23.4 工艺流程设计的基本过程385

23.5 制药工艺流程图386

23.6 设备和管路布置设计388

23.6.1 设备布置图388

23.6.2 管路布置图389

23.7 制药工艺经济性评价389

23.7.1 产品成本的经济分析389

23.7.2 基建投资费用的经济分析390

23.7.3 工艺经济效果综合分析390

第24章 制药三废处理工艺393

24.1 清洁生产的概念393

24.2 清洁生产的重要性394

24.2.1 清洁生产对能耗的要求394

24.2.2 清洁生产的意义395

24.3 制药企业末端污染的治理技术395

24.3.1 末端污染395

24.3.2 末端污染物395

24.3.3 末端污染的控制技术396

24.4 废水处理工艺397

24.4.1 生物技术制药产生的废水397

24.4.2 化学制药产生的废水400

24.4.3 中成药制药产生的废水401

24.5 废气处理工艺401

24.5.1 含尘废气处理技术401

24.5.2 含无机物废气处理技术402

24.5.3 含有机物废气处理技术403

24.6 废渣处理工艺404

24.6.1 回收和综合利用405

24.6.2 无害化处理405

参考文献407