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第1章 概述1

1.1 前列腺癌的流行病学2

1.2 前列腺癌的治疗概述7

第2章 前列腺癌的细胞生物学及分子靶点13

2.1 雄激素受体14

2.2 雄激素受体拮抗剂15

2.3 雄激素合成抑制剂16

2.4 雄激素伴侣抑制剂16

2.5 凋亡的调控16

2.6 Bcl-217

2.7 CLU17

2.8 Hsp2718

2.9 信号转导通路19

2.10 血管生成20

2.11 炎症21

2.12 骨转移22

第3章 前列腺癌中促黄体素释放素（LHRH）及其激动剂、拮抗剂和细胞毒性类似物27

3.1 LHRH激动剂28

3.2 LHRH拮抗剂29

3.3 临床发现29

3.4 肿瘤LHRH-Ⅰ受体30

3.5 LHRH类似物对肿瘤的直接作用30

3.6 LHRH-Ⅰ及其类似物的作用机制30

3.7 LHRH拮抗剂的临床应用30

3.8 LHRH拮抗剂在BPH治疗中的应用31

3.9 靶向细胞毒性LHRH类似物31

3.10 LHRH激动剂在前列腺癌治疗中的应用31

3.11 LHRH拮抗剂在前列腺癌治疗中的应用32

3.12 细胞毒性LHRH类似物在前列腺癌治疗中的应用33

3.13 细胞毒性LHRH类似物的副作用33

第4章 核受体协调因子：在前列腺癌靶向治疗中的前景39

4.1 雄激素、雄激素受体与前列腺癌40

4.2 雄激素合成和代谢40

4.3 雄激素受体作用机制40

4.4 雄激素受体结构和功能41

4.5 雄激素受体信号通路在前列腺癌治疗中的临床价值及治疗潜能42

4.6 协调因子在前列腺癌的临床价值及治疗潜能42

4.7 前列腺癌的协调因子靶向治疗方法43

4.8 总结和展望44

第5章 雄激素与前列腺癌49

5.1 雄激素生化合成与代谢50

5.2 雄激素反应与前列腺51

5.3 雄激素与前列腺癌51

5.4 睾酮替代治疗与前列腺癌风险53

5.5 与睾酮替代疗法相关的治疗54

第6章 前列腺中雄激素受体的生物学功能57

6.1 雄激素受体的结构58

6.2 前列腺癌中雄激素受体的变化59

6.3 配体的利用61

6.4 AR辅助调节分子62

第7章 5-α还原酶抑制剂在前列腺癌中的应用65

7.1 前列腺癌的化学预防概念及药物66

7.2 5α-还原酶抑制剂在前列腺癌预防中的应用67

7.3 5α-还原酶抑制剂在前列腺癌治疗中的应用68

7.4 结论71

第8章 前列腺癌的雄激素剥夺治疗（ADT）75

8.1 雄激素去除的药物及手术去势76

8.2 抗雄激素和类固醇合成抑制剂76

8.3 ADT的治疗特点77

8.4 ADT的联合放疗77

8.5 ADT的副作用79

8.6 ADT治疗的争议81

第9章 前列腺癌化疗药物的临床药理学和药物遗传学85

9.1 前列腺癌化疗药物的作用机制86

9.2 前列腺癌化疗药物的药代动力学及其药效动力学87

9.3 前列腺癌化疗药物的药物遗传学90

9.4 前列腺癌化疗药物药理学差异的非遗传来源93

第10章 米托蒽醌99

10.1 作用机制100

10.2 药理学100

10.3 安全性和预防措施101

10.4 剂量及管理102

10.5 疗效102

10.6 治疗地位103

第11章 多西他赛105

11.1 TAX327临床试验106

11.2 SWOG 99-16试验107

11.3 化疗的最佳时期107

11.4 未来紫杉醇联合治疗的方向108

第12章 晚期前列腺癌的新型药物治疗115

12.1 PI3激酶／Akt通路116

12.2 mTOR抑制剂117

12.3 HSP90通路118

12.4 胰岛素样生长因子通路119

12.5 组蛋白去乙酰化酶120

第13章 铂类药物在前列腺癌中的应用123

13.1 神经内分泌分化124

13.2 治疗前列腺癌的铂类一线药物126

13.3 新铂类药物126

13.4 铂类药物为治疗CRPC的二线用药128

第14章 微管靶向药物131

14.1 介绍132

14.2 微管细胞骨架：结构、功能及微管的动力学132

14.3 微管解聚药物132

14.4 紫杉醇类药物及其他微管稳定药物的机制133

14.5 特素与微管的相互作用133

14.6 非紫杉醇的微管稳定药物133

14.7 微管稳定性的作用及其药物动力学134

14.8 在去势抵抗性前列腺癌中的埃博霉素的应用134

14.9 卡巴他赛——一种治疗晚期CRPC的新紫杉醇类药物134

第15章 抗血管生成治疗的原则137

15.1 肿瘤血管生成的研究138

15.2 抗血管生成药物应用范围138

15.3 抗血管生成药物举例139

15.4 药物的疗效评估140

第16章 血管生成相关基因变异型与前列腺癌145

16.1 VEGF基因变异型与前列腺癌146

16.2 内皮抑制素基因变异型与前列腺癌147

16.3 HIF基因变异型与前列腺癌147

16.4 PDGF/PDGFR基因变异型与前列腺癌148

16.5 MMP/TNF基因变异型与前列腺癌149

第17章 贝伐单抗在进展期前列腺癌中的应用153

17.1 肿瘤血管生成机制154

17.2 前列腺癌治疗中靶向作用于肿瘤血管生成的作用原理155

17.3 VEGF靶向抑制156

17.4 贝伐单抗在临床中应用的效果157

第18章 沙利度胺及其类似物163

18.1 沙利度胺单独使用进行治疗164

18.2 沙利度胺在药物联合治疗中的应用166

18.3 沙利度胺及其类似物来那度胺的应用168

第19章 探索中的血管生成抑制173

19.1 前列腺癌中肿瘤血管生成的相关证据174

19.2 探索中的抗血管生成抑制剂175

第20章 前列腺癌骨转移的病理生理学183

20.1 前列腺癌骨转移的过程184

20.2 前列腺癌骨转移的倾向性185

20.3 前列腺肿瘤细胞和骨的相互作用186

20.4 肿瘤标志物189

第21章 骨转移治疗的放射性药物193

21.1 骨转移的临床表现194

21.2 骨转移靶向治疗药物的物理特性与作用机制195

21.3 现有的骨靶向放射性治疗药物应用指南196

21.4 骨靶向放射性治疗药物的适应证与禁忌证196

21.5 关于89Sr的随机化与重复剂量研究概述196

21.6 关于153Sm-EDTMP随机化与重复给药研究的结果198

21.7 正在研发中的同位素药物——223Rd199

21.8 各种放射性治疗药物临床应用效果比较200

21.9 放射性治疗药物与化疗药物联合应用的效果201

21.10 放射性治疗药物目前应用的现状202

第22章 双膦酸盐在预防和治疗骨转移方面的应用205

22.1 前列腺癌患者骨转移的临床表现206

22.2 双膦酸盐在前列腺癌患者治疗中的应用207

22.3 Denosumab210

22.4 如何预防ADT治疗期间出现的骨质疏松和骨折211

第23章 内皮素受体作为治疗靶点在CRPC中的应用217

23.1 内皮素轴218

23.2 内皮素轴与前列腺癌219

23.3 内皮素的生物学作用220

23.4 阿曲生坦（ABT-627）222

第24章 骨化三醇和维生素D类似物229

24.1 维生素D与前列腺癌的流行病学230

24.2 维生素D抗肿瘤作用的机制：临床前研究231

24.3 维生素D的抗肿瘤机制232

24.4 骨化三醇、维生素D类似物与其他抗肿瘤药物联合应用的临床前研究233

24.5 骨化三醇与维生素D类似物的临床试验234

24.6 总结238

第25章 肿瘤免疫学、免疫疗法和疫苗243

25.1 肿瘤疫苗在前列腺癌治疗中的基本原理244

25.2 免疫治疗的靶点：肿瘤相关抗原（TAAs）244

25.3 增强抗原呈递244

25.4 前列腺癌联合治疗的一部分：肿瘤疫苗245

25.5 不同肿瘤疫苗类型247

25.6 PSA-TRICOM249

25.7 全肿瘤细胞疫苗251

25.8 未来的研究方向253

25.9 在临床背景下评估疫苗253

第26章 Sipuleucel-T：自体细胞免疫疗法在转移性CRPC患者中的应用263

26.1 Sipuleucel-T细胞免疫治疗265

26.2 Sipuleucel-T的临床功效266

26.3 安全性和耐受性268

26.4 讨论269

第27章 GM-CSF基因转导的前列腺癌疫苗273

27.1 GM-CSF基因转导的前列腺癌疫苗（GVAX）临床前期研究的治疗原理274

27.2 GVAX临床研究进展276

27.3 基于学术性探索进行的GVAX临床研究的拓展治疗278

27.4 肿瘤耐受与肿瘤疫苗抵抗——新的亟待解决的问题280

第28章 CTLA-4阻断在前列腺癌中的应用285

28.1 CTLA-4阻断应用于前列腺癌治疗的理论基础286

28.2 单剂量CTLA-4阻断应用于前列腺癌治疗的相关研究287

28.3 CTLA-4阻断联合治疗应用于前列腺癌治疗的相关研究288

28.4 CTLA-4阻断抗肿瘤治疗的副作用290

28.4 CTLA-4阻断治疗应用于前列腺癌治疗的展望291

第29章 前列腺癌的化学预防策略295

29.1 前列腺癌化学预防研究设计296

29.2 化学预防临床研究项目297

29.3 基于5-α还原酶抑制剂的化学预防制剂Ⅲ期临床试验研究299

29.4 基于天然饮食成分的化学预防制剂研究301

第30章 饮食与前列腺癌发病率、复发及进展风险的关系307

30.1 背景309

30.2 前列腺癌相关的营养研究证据309

30.3 营养支持治疗318

30.4 健康的生活方式和饮食习惯319

第31章 以炎症作为治疗靶点的前列腺治疗323

31.1 前列腺炎症的可能原因324

31.2 前列腺癌炎症基因326

31.3 慢性炎症在前列腺癌进展中的作用327

31.4 前列腺癌炎症靶向治疗329

第32章 研发前列腺癌新药物的挑战337

32.1 如何根据疾病阶段选择合适的临床研究终点338

32.2 临床替代结局指标的应用340

第33章 蛋白组学在前列腺癌中的应用347

33.1 肿瘤标志物的概述348

33.2 组织相关蛋白标志物349

33.3 蛋白质组学概述351

33.4 前列腺癌中蛋白组学运用的实例353

第34章 前列腺癌的精神心理障碍治疗原则359

34.1 前列腺癌患者的焦虑障碍360

34.2 前列腺癌患者的抑郁障碍363

34.3 前列腺癌患者的自杀365

34.4 前列腺癌患者的疼痛366

34.5 前列腺癌患者的谵妄367

索引371