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第一章 绪论1

第一节 毒理学的定义和目的1

第二节 毒理学的历史和范畴2

第三节 毒理学的研究方法4

第四节 毒理学面临着巨大的挑战5

第二章 毒理学的基本概念8

第一节 毒理学的主要概念8

一、毒性8

二、危险度8

三、危害性和安全性8

第二节 剂量和暴露特征8

第三节 毒作用谱10

一、损害作用与非损害作用10

二、毒效应谱11

三、毒性作用分类11

四、靶器官12

五、生物学标志13

第四节 剂量-反应关系和有关参数13

一、剂量-反应关系13

二、毒性参数和安全限值15

三、剂量-反应比较19

第五节 外源化学物的联合毒作用20

一、联合毒作用的类型20

二、联合毒作用的理论模型21

三、低剂量暴露的联合毒作用22

第三章 外源化学物的生物转运和生物转化24

第一节 生物转运和生物转化24

一、外源化学物的体内动态24

二、生物膜和生物转运25

第二节 吸收25

一、经消化道吸收25

二、经呼吸道吸收26

三、经皮肤吸收26

四、注射27

五、吸收途径的毒理意义27

第三节 分布27

一、血流量和速度27

二、毛细血管的构造和血一器官屏障27

三、血浆蛋白结合28

四、贮存28

第四节 外源化学物的生物转化29

一、一相反应和二相反应29

二、终毒物和代谢活化31

三、代谢解毒36

四、重要代谢酶的特征：举例（P-450和谷胱甘肽-S-转移酶）38

五、影响生物转化的因素40

第五节 排泄43

一、肾脏排泄43

二、肝胆排泄44

三、肺排泄44

四、乳汁排泄44

五、其他排泄途径45

第四章 毒理学实验基础46

第一节 毒理学实验的原则和局限性46

第二节 毒理学毒性评价试验的基本目的48

第三节 实验动物的选择和处理48

一、实验动物物种的选择49

二、实验动物品系的选择50

三、对实验动物微生物控制的选择51

四、个体选择51

第四节 毒理学试验设计要点52

一、体内毒理学试验设计52

二、体外毒理学试验设计54

第五节 实验动物的染毒和处置54

一、动物实验前的准备55

二、受试物和样品的准备55

三、染毒途径56

四、实验动物处死及生物标本采集57

第六节 毒理学实验结果处理和分析58

一、毒理学试验的统计学58

二、统计学意义和生物学意义63

第五章 基础毒性65

第一节 急性毒性试验65

一、急性毒性和急性毒性试验的目的65

二、经典急性致死性毒性试验66

三、急性毒性分级70

四、急性毒性试验的其他方法70

第二节 亚慢性和慢性毒性试验74

一、亚慢性和慢性毒性试验的概念和目的75

二、亚慢性和慢性毒性试验方法75

第三节 蓄积毒性82

一、化学物质的蓄积作用82

二、蓄积作用的研究方法82

第四节 局部毒作用83

一、皮肤的结构和皮肤毒性83

二、皮肤原发性刺激试验84

三、皮肤致敏试验85

四、光过敏反应86

五、光刺激反应86

六、眼刺激试验86

七、其他粘膜刺激试验87

八、替代（体外）试验87

第六章 遗传毒理学88

第一节 基本概念88

第二节 遗传损伤的类型88

一、基因突变88

二、染色体畸变90

三、基因组突变91

第三节 致突变作用机制92

一、DNA损伤与突变92

二、非整倍体及整倍体的诱发93

三、DNA损伤修复与突变94

第四节 突变的不良后果96

一、体细胞突变的不良后果96

二、生殖细胞突变的不良后果97

第五节 遗传毒理学试验97

一、遗传毒理学试验的分类97

二、常用的遗传毒理学试验98

第六节 遗传毒理学试验在预测致癌性及遗传危害性中的价值104

第七节 遗传毒理学试验的组合应用107

第七章 化学致癌作用110

第一节 人癌细胞的基因型特征110

一、癌基因111

二、肿瘤抑制基因112

三、DNA保真性相关基因113

第二节 化学致癌机理114

一、引发阶段115

二、促长阶段116

三、进展阶段116

第三节 化学致癌物的分类117

一、IARC分类117

二、根据致癌机理分类118

第四节哺乳动物致癌试验120

一、试验动物120

二、剂量选择和动物数量121

三、染毒途径121

四、试验期限122

五、观察和结果分析122

第五节 与研究致癌作用有关的其他试验123

一、用于致癌物筛选的短期试验123

二、哺乳动物短期致癌试验123

三、转基因小鼠在致癌作用的研究124

第六节ICH致癌试验基本原则124

附：IARC对人致癌危险性总评价（1组和2a组）126

第八章 生殖毒性和发育毒性128

第一节 生殖毒性与发育毒性129

一、生殖毒性129

二、发育毒性129

三、生殖与发育毒性的特点及靶器官：129

第二节 生殖与发育毒性试验的目的和实验设计的要点130

一、动物选择131

二、接触选择131

第三节 三段生殖毒性试验132

一、生育力和早期胚胎发育毒性试验132

二、胚体-胎体毒性试验（致畸试验）133

三、出生前和出生后发育毒性试验（围生期毒性试验）138

第四节 一代和多代生殖试验139

一、一代生殖毒性试验139

二、两代（多代）生殖毒性试验140

第五节 发育毒物预筛试验141

一、体内预筛试验141

二、体外预筛试验142

第九章 神经和神经行为毒理学144

第一节 神经毒理学及其研究内容144

第二节 神经毒性的损伤类型及机理144

一、血-脑及血-神经屏障与神经毒性损伤144

二、神经元损伤145

三、轴病145

四、周围神经病146

五、髓鞘病146

六、神经传递与神经毒性147

第三节 迟发性神经毒性148

第四节 神经毒性的研究方法150

一、人体的研究150

二、动物模型研究150

第五节 神经行为毒理学及研究方法150

一、神经行为毒理学150

二、神经行为毒理学的研究方法151

第十章 免疫毒理学153

第一节 免疫毒理学的定义和研究内容153

第二节 外源化学物对免疫系统的影响153

一、免疫抑制153

二、超敏反应154

三、自身免疫156

第三节 外源化学物对免疫系统作用特点157

第四节 外源化学物免疫抑制机制157

一、直接作用158

二、间接作用158

第五节 免疫毒理学试验方法159

一、免疫毒性检测方案159

二、免疫抑制的检测方法161

三、超敏反应的检测方法163

第六节 免疫毒理学研究中应考虑的问题163

一、体内试验163

二、体外试验164

第十一章 毒物动力学165

第一节 经典毒物动力学165

一、时量曲线165

二、速率过程165

三、房室模型166

四、常用毒物动力学参数169

第二节 实例：糖精毒物动力学研究169

第三节 毒物动力学试验设计174

一、美国NIEHS/NT提出的最低要求174

二、分布175

三、代谢175

第四节 生理毒物动力学模型175

第十二章 管理毒理学178

第一节 管理毒理学的基本概念178

第二节 外源化学物的安全性评价180

一、外源化学物安全性评价的基本内容和程序安排180

二、优良实验室规范183

第三节 外源化学物的危险度评价184

一、基本概念184

二、外源化学物危险度评价的步骤185

三、危险度管理191

主要参考书193