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第一章 绪论1

第一节 药物毒理学发展简史1

一、古代药物毒理学1

二、近代药物毒理学2

三、现代药物毒理学3

第二节 药物毒理学的有关定义3

第三节 药物毒理学研究的领域和任务4

一、药物描述性毒理学4

二、药物机制毒理学5

三、药物管理毒理学5

第四节 药物毒性的种类与中毒的表现5

一、药物毒性的种类5

二、药物中毒的临床表现5

第五节 药物毒理学在新药研究中的应用7

一、新药临床前安全性评价7

二、药物毒性临床前评价程序7

三、药用纳米材料安全性8

四、药物毒理学在临床药学中应用8

第六节 药物毒理学新技术8

一、基因芯片技术9

二、高通量毒性筛选技术9

三、转基因动物实验技术9

四、3R研究原则9

五、发现毒理学9

六、毒理组学技术10

第二章 药物（毒物）代谢动力学11

第一节 药物（毒物）的吸收、分布、生物转化与排泄12

一、吸收12

二、分布14

三、生物转化16

四、排泄16

第二节 药物毒代动力学17

一、毒代动力学研究目的、意义和内容18

二、毒代动力学模型和相关参数19

三、药代动力学在毒理学中的应用22

四、毒代动力学研究实验设计23

五、毒代动力学研究的特殊问题24

六、反复给药的组织分布研究25

第三章 药物对血液系统的毒性作用27

第一节 血细胞的生成和调节因子27

一、红细胞的生成及调节28

二、粒细胞的生成及调节28

三、血小板的生成及调节28

四、淋巴细胞的生成及调节29

第二节 药物对血液系统的毒性作用及其机制29

一、造血功能障碍29

二、对血细胞的破坏31

第三节 药物对血液毒性的检测方法33

第四章 药物对免疫系统的毒性作用36

第一节 药物免疫毒性作用的解剖生理学基础36

一、免疫器官37

二、淋巴细胞37

三、细胞因子38

第二节 药物免疫毒性的主要类型和机制38

一、药物超敏反应38

二、药物免疫抑制40

三、对药物自身免疫反应41

四、其他免疫功能的改变42

第三节 临床常见的具有免疫毒性作用的药物42

一、与超敏反应相关的药物42

二、对免疫系统有抑制作用的药物42

三、与自身免疫相关的药物43

第四节 药物免疫毒性作用的检测与防治43

一、临床检测免疫毒性试验43

二、实验动物检测免疫毒性实验43

三、药物免疫毒性作用的防治原则44

第五章 药物对肝脏的毒性作用47

第一节 药物致肝脏损伤的解剖生理学基础47

一、肝脏的结构与功能47

二、胆汁的形成48

三、肝脏易受药物损害的原因49

第二节 药物引起肝脏损伤的类型及机制49

一、药物引起肝脏损伤的类型49

二、药物引起肝脏损伤的亚细胞靶点51

三、药物引起肝脏损伤的生化机制52

第三节 常见的引起急性肝损伤的药物53

一、对乙酰氨基酚53

二、异烟肼54

三、氟烷54

第四节 肝脏损伤的检测与评价54

一、体内评价实验54

二、体外评价实验55

第五节 药物肝损害的防治56

一、药物肝损害的预防56

二、药物肝损害的治疗56

第六章 药物对肾脏的毒性作用58

第一节 药物对肾脏毒性的解剖生理学和病理学基础58

一、肾脏损伤的解剖结构和生理功能基础58

二、肾脏损伤的病理过程59

第二节 药物对肾脏损伤的类型59

一、急性肾功能衰竭59

二、慢性肾功能衰竭60

三、肾病综合征61

四、肾血管损害61

五、其他61

第三节 引起肾脏毒性的药物61

一、镇痛剂61

二、氨基糖苷类抗生素62

三、β-内酰胺类抗生素62

四、抗肿瘤药物62

五、其他药物63

第四节 肾脏的毒性作用机制63

一、活性中间代谢产物63

二、细胞死亡63

三、细胞内钙的稳态64

四、细胞极性和细胞骨架64

五、抗原-抗体反应64

第五节 药物对肾毒性损伤的检测64

一、肾小球滤过率64

二、血流量65

三、排泄比65

第七章 药物对呼吸系统的毒性作用67

第一节 药物呼吸毒性的解剖生理学基础67

一、鼻咽部68

二、气管-支气管区68

三、呼吸部68

四、巨噬细胞69

五、肺循环系统69

六、神经支配69

第二节 药物呼吸毒性的主要类型和机制69

一、药物呼吸毒性的主要类型69

二、药物呼吸毒性的主要机制73

第三节 临床常见的具有呼吸毒性作用的药物73

第四节 药物呼吸毒性作用的检测与防治74

一、呼吸系统毒性的检查74

二、呼吸系统毒性的研究方法74

三、呼吸给药器具的安全性评价75

四、药物呼吸毒性作用的防治76

第八章 药物对神经系统的毒性作用78

第一节 药物神经毒性的解剖生理学基础78

一、血-脑屏障79

二、能量需求79

三、轴索运输79

四、神经突触80

五、髓鞘形成与维护80

六、神经传导与神经递质80

第二节 药物对神经系统毒性作用的主要类型和机制80

一、神经元损害80

二、轴索损害82

三、髓鞘损害83

四、与神经传递相关的损害84

第三节 临床常见的具有神经毒性作用的药物85

一、引起脑损害的药物85

二、引起精神异常的药物86

三、引起脑神经损害的药物87

四、引起脊髓损害的药物87

五、引起自主神经系统综合征的药物87

第四节 药物神经毒性作用的检测与防治87

一、神经系统毒性的检测与研究方法87

二、药物神经系统毒性的防治原则88

第九章 药物对心血管系统的毒性作用91

第一节 药物引起心血管毒性的解剖生理学基础91

一、心脏的结构91

二、心脏的传导系统92

三、血管的结构和功能92

第二节 药物引起心血管毒性作用的类型及机制93

一、药物引起心血管毒性作用的类型93

二、药物心血管毒性作用的一般机制96

第三节 常见的引起心血管毒性的药物98

一、乙醇98

二、砷98

三、作用于心血管系统的药物98

四、作用于神经系统的药物99

五、类固醇类药物100

六、抗肿瘤药物100

七、抗微生物药100

八、局部麻醉药100

九、非甾体类抗炎药101

十、麦角碱类药物101

十一、其他101

第四节 药物心血管毒性的检测101

一、心血管毒性的检测方法101

二、心血管毒性的检测指标102

第五节 常见药物心血管毒性的防治原则103

一、药源性心力衰竭的防治原则103

二、药源性心律失常的防治原则103

三、药源性高血压的防治原则104

四、药源性低血压的防治原则104

第十章 药物对内分泌系统的毒性作用106

第一节 内分泌系统的解剖生理学基础106

一、内分泌系统的组成106

二、内分泌系统的功能107

三、内分泌系统的调节107

第二节 药源性内分泌系统疾病108

一、药物对下丘脑的毒性作用108

二、药物对垂体的毒性作用109

三、药物对甲状腺的毒性作用109

四、药源性的肾上腺功能障碍111

五、药物对性腺的毒性作用112

六、药物对胰岛的毒性作用113

第三节 内分泌器官毒性检测方法115

一、甲状腺115

二、肾上腺115

三、胰腺115

第十一章 药物对皮肤的毒性作用118

第一节 皮肤的解剖生理学基础118

一、皮肤的解剖结构118

二、皮肤的功能119

三、皮肤的吸收过程119

第二节 药源性皮肤病119

一、药疹120

二、药物对皮肤的过敏作用120

三、光敏性皮炎121

第十二章 药物对眼的毒性作用123

第一节 药物眼毒性作用的解剖生理学基础123

一、药物眼毒性作用的解剖学基础123

二、药物眼毒性作用的生理学基础124

三、眼睛易受药物损伤的原因125

第二节 药物眼毒性的主要类型及其机制125

一、药源性视力损害125

二、药源性色觉障碍126

三、药源性眼球运动异常127

第三节 导致眼毒性的常见药物127

一、吩噻嗪类药物127

二、皮质类固醇药物127

三、非甾体类抗炎药128

四、抗疟药128

五、抗结核药129

六、洋地黄类药物129

七、维生素A129

八、抗生素类129

第四节 药物眼毒性的检测和防治130

第十三章 药物的致癌作用132

第一节 化学致癌物的分类132

一、直接致癌物和间接致癌物、促癌物132

二、遗传毒性致癌物和非遗传毒性致癌物133

第二节 药物致癌作用134

一、一般药物致癌134

二、抗癌药物致癌135

第三节 化学致癌作用机制135

一、遗传机制的致癌作用135

二、非遗传机制的致癌作用136

三、基因与癌变137

四、多阶段致癌理论137

第四节 致癌作用的评价方法138

一、哺乳动物细胞体外恶性转化实验138

二、彗星实验139

三、哺乳动物短期致癌实验140

四、哺乳动物长期致癌实验141

五、转基因动物模型143

第十四章 药物的生殖和发育毒性145

第一节 概述145

一、药物的生殖毒性145

二、药物的发育毒性146

第二节 药物对男性生殖的毒性147

一、药物对睾丸细胞的影响147

二、药物对下丘脑-垂体-睾丸轴激素调节的影响148

第三节 药物对女性生殖的毒性149

一、药物对卵巢细胞和生殖道的影响149

二、药物对下丘脑-垂体-卵巢轴激素调节的影响149

第四节 药物的致畸作用150

一、药物致畸作用的毒理学特点150

二、药物的母体毒性和致畸性152

三、具有致畸作用的药物152

第五节 生殖和发育毒性评价方法153

一、三段生殖毒性实验154

二、大鼠全胚胎培养实验155

第十五章 药物的遗传毒性及评价157

第一节 药物致遗传突变的类型157

一、基因突变157

二、染色体畸变158

第二节 药物致遗传损伤的机制159

一、直接作用于DNA的损伤159

二、干扰有丝分裂160

第三节 药物致遗传损伤的影响因素及后果161

一、药物致遗传损伤的影响因素161

二、药物致遗传损伤的后果162

第四节 药物致遗传损伤的检测方法163

一、致突变实验163

二、实验结果评定及实验中应注意的问题167

第十六章 人类药物依赖及戒毒药170

第一节 药物依赖性概述170

一、基本概念170

二、药物依赖性的基本特征及行为表现171

第二节 药物依赖的发生机制175

一、药物依赖的神经解剖学基础175

二、药物依赖的神经化学基础177

三、药物依赖的细胞和分子生物学基础178

第三节 戒毒药180

一、西医戒毒药180

二、中医戒毒方药183

三、治疗其他药物依赖的药物187

第十七章 全身用药的毒性研究190

第一节 急性毒性实验190

一、概念和意义190

二、基本内容190

三、急性毒性实验常用实验方法192

第二节 长期毒性实验194

一、概念和意义194

二、基本内容194

三、注意事项197

第三节 过敏性实验198

一、概念和意义198

二、基本内容198

三、注意事项199

第十八章 一般药理学研究201

第一节 概述201

第二节 一般药理学实验的基本要求202

一、对重要生命功能系统的影响202

二、其他观察指标202

第十九章 局部用药的毒性研究205

第一节 血管刺激性实验205

一、概念和意义205

二、基本内容205

第二节 肌肉刺激性实验207

一、概念和意义207

二、基本内容207

第三节 溶血实验207

一、概念和意义207

二、基本内容208

第四节 眼用药刺激性实验209

一、概念和意义209

二、基本内容209

第五节 口腔用药刺激性实验210

一、概念和意义210

二、基本内容210

第六节 呼气道用药刺激性实验211

一、概念和意义211

二、基本内容211

第七节 皮肤用药刺激性实验211

一、概念和意义211

二、基本内容212

第八节 直肠、阴道用药刺激性实验213

一、概念和意义213

二、基本内容213

第二十章 中药安全用药216

第一节 中药的毒性和中药毒理研究的特点216

一、中药的毒性216

二、中药毒理研究的特点217

第二节 中药不良反应的分类和中药毒性的分级218

一、中药不良反应的分类218

二、中药毒性的分级220

第三节 中药毒性成分和中毒机制222

一、含有生物碱类毒性成分的药材及其中毒机制222

二、含苷类药材及其中毒机制223

三、含毒蛋白类药材及其中毒机制224

四、含金属元素类药物及其中毒机制224

五、其他常见的毒性成分及其中毒机制224

第四节 中药中毒的原因225

一、对药材认识的片面性225

二、药物本身因素225

三、不合理应用226

四、体质因素227

五、其他因素227

第五节 中药中毒的治疗227

一、清除未吸收的毒物227

二、阻滞毒物的吸收228

三、促进已吸收毒物的排泄229

四、解毒药的应用229

五、对症治疗230

第六节 中药中毒的预防和监控230

一、常见毒性中药230

二、中药中毒的预防231

三、中药不良反应的监测和报告232

参考答案235

参考文献238