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1 引言1

1.1 流感病毒2

1.2 世界大流行和地区性流行3

1.2.1 抗原转变3

1.2.2 抗原漂移5

1.3 临床症状及流感的影响5

1.3.1 传染和发病机制5

1.3.2 流感地区性流行和大流行的影响6

1.4 预防和控制7

1.4.1 预防接种7

1.4.2 如何进一步鼓励提高预防接种数量8

1.4.3 抗病毒药物8

1.4.4 下次流感大流行，人们准备好了吗9

2 流感病毒：结构和复制14

2.1 流感病毒的分类和命名15

2.2 流感病毒的结构17

2.2.1 病毒包膜蛋白17

2.2.2 病毒核心20

2.3 病毒复制22

2.3.1 受体结合及入胞22

2.3.2 膜融合与病毒核心脱壳23

2.3.3 RNA的复制和翻译24

2.3.4 新病毒颗粒的组装和释放26

2.3.5 HA的分裂和病毒的致病性28

3 流感地区性流行和世界大流行33

3.1 每年的流感流行34

3.1.1 抗原漂移的本质34

3.1.2 流感的季节性暴发35

3.1.3 疫苗配方定期更新与流感监测38

3.2 流感世界大流行的起源38

3.2.1 抗原转变38

3.2.2 禽流感病毒直接传染人类38

3.2.3 基因重组41

3.2.4 旧毒株的再流行41

3.3 既往流感世界大流行43

3.3.1 流感暴发的早期记录43

3.3.2 20世纪流感大流行43

3.4 还会暴发新的大流行吗46

近期的几近暴发流行47

3.5 流感大流行的防范工作48

3.5.1 大流行的监测与阶段定位48

3.5.2 加强对疾病负担的认识49

3.5.3 鼓励疫苗接种，开发大流行疫苗50

3.5.4 改进大流行防范措施50

3.6 结语51

4 流感免疫应答57

4.1 固有免疫应答59

4.1.1 固有免疫应答的关键特征59

4.1.2 流感的免疫病理61

4.2 适应性免疫应答的启动61

4.2.1 主要组织相容性复合体（MHC）的结构和功能62

4.2.2 抗原处理与呈递63

4.3 适应性免疫应答的作用机制66

4.3.1 HA抗体中和病毒66

4.3.2 细胞毒性T淋巴细胞在清除流感病毒、恢复机体健康中的重要作用66

4.3.3 T淋巴细胞应答为不同流感毒株之间提供交叉保护68

4.4 免疫系统的衰老效应68

5 发病机制、临床表现和诊断73

5.1 流感的发病机制75

5.1.1 传播模式75

5.1.2 呼吸道上皮细胞溶解75

5.1.3 免疫发病机制76

5.1.4 流感大流行的成因77

5.2 一般流感的临床表现78

5.3 流感的并发症79

5.3.1 流感相关性肺炎79

5.3.2 其他呼吸系统并发81

5.3.3 非呼吸系统并发症81

5.4 流感的易感人群82

5.4.1 儿童82

5.4.2 老年人和慢性病患者83

5.4.3 免疫功能不全患者84

5.4.4 孕妇84

5.5 流感的诊断84

5.5.1 诊断实验86

5.5.2 基层医疗中的流感诊断87

6 流感对社会和经济的影响91

6.1 社会影响91

高风险人群92

6.2 经济影响95

6.2.1 了解流感经济学95

6.2.2 疾病费用97

6.3 流感大流行的影响100

7 抗病毒药物：治疗、预防及在大流行控制中的作用104

7.1 抗病毒药物的作用机制104

7.1.1 M2通道阻滞剂——金刚烷胺和金刚乙胺105

7.1.2 神经氨酸苷酶抑制剂——扎纳米和奥塞米韦107

7.2 抗病毒药物在流感治疗与预防中的作用107

7.2.1 流感的治疗110

7.2.2 不良反应111

7.2.3 抗病毒药物用于流感预防111

7.2.4 在半封闭和封闭环境中的流感控制112

7.2.5 抗病毒药物治疗的成本-效益分析113

7.3 耐药性的发生113

7.4 抗病毒药物在大流行控制中的作用114

8 免疫接种：控制流感的基石118

8.1 当前的流感灭活疫苗120

8.1.1 疫苗构成120

8.1.2 疫苗株的选择121

8.1.3 剂量标准化121

8.1.4 评估疫苗免疫原性122

8.1.5 每年疫苗生产和注册登记的时间表125

8.2 免疫接种的覆盖面127

8.2.1 流感免疫接种建议127

8.2.2 流感疫苗在目前的应用128

8.3 流感疫苗的益处130

8.3.1 疫苗效力和流感免疫接种的临床有效性130

8.3.2 老年人免疫接种的健康益处132

8.3.3 老年人免疫接种的成本-效益分析133

8.3.4 疫苗安全性和禁忌证134

8.4 如何进一步加强流感防控134

8.4.1 增加目标人群疫苗的使用量134

8.4.2 健康成年人的免疫接种135

8.4.3 儿童免疫接种137

8.4.4 实现全面流感免疫接种139

9 免疫接种：新型疫苗研发与大流行疫苗147

9.1 高效新型流感灭活疫苗148

9.1.1 佐剂疫苗149

9.1.2 新型疫苗表达体系——病毒体149

9.1.3 其他实验的进展151

9.2 流感疫苗的黏膜给药153

9.2.1 流感减毒活疫苗154

9.2.2 候选的鼻吸入灭活疫苗155

9.3 疫苗病毒生产的新工艺156

9.3.1 反向遗传学156

9.3.2 细胞培养疫苗157

9.3.3 疫苗抗原生产的其他方法160

9.4 大流行疫苗160

9.4.1 大流行候选疫苗161

9.4.2 对于下一次的流行，世界是否已经做了充分的准备164

附录1 有用的网址172

附录2 世界卫生组织流感监测和控制全球议程173

附录3 流感疫苗意见书175

附录4 禽流感：评估大流行的威胁179

索引183